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分析替米沙坦原料药的药代动力学
  药代动力学:
 
  吸收:
 
  口服后,替米沙坦被迅速吸收,绝对生物利用度平均值约为50%。替米沙坦与食物同时摄入时,药时曲线下面积(AUC0-∞)面积减少6%(40mg剂量)到19%(160mg剂量)。空腹或饮食状态下服用替米沙坦3小时后血浆浓度近似。AUC的轻度降低不会引起疗效降低。剂量和血浆水平无线性关系。在40mg以上剂量时出现Cmax与AUC轻度的不成比例增高。性别不同,血浆浓度不同。女性与男性相比Cmax与AUC分别高出近2-3倍。
 
  分布:
 
  替米沙坦大部分与血浆蛋白结合(>99.5%),主要是白蛋白与α1-酸糖蛋白。平均稳态表观分布容积(VSS)约为500L。
 
  代谢:
 
  替米沙坦通过母体化合物与葡糖苷酸结合代谢。结合产物无药理学活性。
 
  消除:
 
  替米沙坦按照二次幂药代动力学消除,zui终清除半衰期>20小时。zui大血浆浓度(Cmax)不随剂量增加而成比例增加,药时曲线下面积(AUC)也不完全随剂量增加而成比例增加。以推荐剂量服用时,未见临床相关的替米沙坦蓄积作用。血浆浓度女性高于男性,但对疗效无影响。
 
  口服(或静注)时替米沙坦几乎完全随粪便排泄,主要以未改变的化合物形式排出。累积尿液排泄小于剂量的2%。总血浆清除率(CLtot)(约1000ml/min)与肝血流(约1500ml/min)相比较高。
 
  老年人
 
  替米沙坦药代动力学在老年人和年轻人无差别。
 
  肾功能不全患者
 
  进行透析的肾功能不全患者血浆浓度较低。替米沙坦在肾功能不全患者与血浆蛋白高度结合,透析不能清除。
 
  肾功能不全患者
 
  替米沙坦半衰期不变。肝功能不全患者药代动力学研究显示肝功能不全患者绝对生物利用度增加约为100%。清除半衰期在肝功能不全患者不变。
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